在國家自然科學基金項目(批準號:21621002、91753000)的資助下,中國科學院上海有機化學研究所俞飚課題組完成了迄今線性最長的128聚糖的化學合成。在合成中應(yīng)用了該組發(fā)展的金催化糖苷化反應(yīng)(Yu Glycosylation);意大利和荷蘭的合作者利用核磁和質(zhì)譜確證了合成聚糖的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)該類聚糖與人源樹突狀細胞C-型凝集素的選擇性識別。該成果以“Chemical synthesis of glycans up to a 128-mer relevant to the O-antigen of Bacteroidesvulgatus”(化學合成擬桿菌Bacteroidesvulgatus O-抗原相關(guān)糖鏈至128聚體)為題于2020年8月18日在Nat.Commun.《自然-通訊》上發(fā)表。

《Nature》子刊:史上最長線性多糖

腸道共生菌B. vulgatus的表面脂多糖O-抗原具有獨特的結(jié)構(gòu)和反常的免疫調(diào)節(jié)功能。俞飚課題組首先在二糖水平上解決了其中難以構(gòu)建的β-D-甘露糖苷鍵的大量合成;隨后,把正交保護的二糖砌塊制備成給體和受體,通過較易控制的α-鼠李糖糖苷化反應(yīng)得到四糖;通過迭代組裝得到了全保護的8糖、16糖、32糖、64糖和128糖。其中糖苷化連接使用了該組發(fā)展的一價金催化的“俞氏”糖苷化反應(yīng)。該反應(yīng)的給體容易制備、性質(zhì)穩(wěn)定、活化條件溫和,是實現(xiàn)該多糖合成的關(guān)鍵。對128聚糖的258個保護基的脫除是該合成方法中另一個關(guān)鍵問題,他們通過對反應(yīng)條件的精準把控,最終獲得高純度的目標多糖。實現(xiàn)該類聚糖的全合成有助于對其功能的深入研究,并推動相應(yīng)的難治性腸炎藥物的研發(fā)。

 

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